O pesquisador brit\u00e2nico Colin Goding est\u00e1 convencido de que o mesmo fator que motivou o primeiro ser vivo unicelular a se movimentar pela Terra \u2013 h\u00e1 mais de 3 bilh\u00f5es de anos \u2013 tamb\u00e9m \u00e9 a raz\u00e3o pela qual algumas c\u00e9lulas tumorais se separam do tumor prim\u00e1rio para colonizar outras partes do corpo: a busca por comida.<\/p>\n
Em seu laborat\u00f3rio, situado no Instituto Ludwig de Pesquisa do C\u00e2ncer, vinculado \u00e0 Universidade de Oxford, no Reino Unido, ele demonstrou em\u00a0experimentos\u00a0com culturas de melanoma humano que a falta de nutrientes desativa o maquin\u00e1rio de prolifera\u00e7\u00e3o celular e faz com que as c\u00e9lulas tumorais adquiram um fen\u00f3tipo invasivo.<\/p>\n
\u201cNossa estimativa \u00e9 que a mesma l\u00f3gica funcione para a maioria dos tipos de c\u00e2ncer e, talvez, possamos encontrar meios de manipular esse mecanismo de sobreviv\u00eancia celular para obter benef\u00edcios terap\u00eauticos\u201d, disse Goding em entrevista \u00e0 Ag\u00eancia FAPESP.<\/p>\n
De passagem por S\u00e3o Paulo, onde proferiu no dia 10 de agosto a palestra de abertura do\u00a08\u00ba Workshop on Melanoma Models, Goding contou que seu grupo tem usado o melanoma como um modelo para entender a progress\u00e3o do c\u00e2ncer como um todo.<\/p>\n
\u201c\u00c9 um \u00f3timo modelo porque conseguimos visualizar todos os est\u00e1gios da doen\u00e7a. Podemos perceber quando as c\u00e9lulas produtoras de pigmento come\u00e7am a invadir outros tecidos e formar met\u00e1stases. J\u00e1 em outros tipos de tumor, como pulm\u00e3o ou p\u00e2ncreas, quando o paciente apresenta sintomas e procura um m\u00e9dico a doen\u00e7a j\u00e1 se espalhou\u201d, comentou.<\/p>\n
Outro fator que tornou o melanoma um modelo interessante para o estudo do c\u00e2ncer, segundo Goding, foi a identifica\u00e7\u00e3o, h\u00e1 mais de uma d\u00e9cada, de um gene chamado BRAF, que se encontra alterado em metade dos casos da doen\u00e7a \u2013 emitindo est\u00edmulos para a prolifera\u00e7\u00e3o descontrolada das c\u00e9lulas.<\/p>\n
\u201cEm poucos anos surgiram drogas capazes de inibir especificamente essa forma ativa do gene BRAF com efeitos dram\u00e1ticos. Pacientes com m\u00faltiplas met\u00e1stases respondiam muito bem. Por\u00e9m, ap\u00f3s alguns meses, as c\u00e9lulas se tornavam resistentes. Nossa pergunta ent\u00e3o foi: por que essa resist\u00eancia surge e o que podemos fazer a respeito?\u201d<\/p>\n
De acordo com Goding, estudo recentes t\u00eam mostrado que a resist\u00eancia do melanoma ao tratamento est\u00e1 relacionada com a exist\u00eancia, dentro de um mesmo tumor, de subpopula\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas com fen\u00f3tipos diferentes. Ou seja, embora possuam o mesmo background gen\u00e9tico, se comportam de forma distinta.<\/p>\n
\u201cAlgumas podem estar mais diferenciadas e se comportar como o tecido de origem [c\u00e9lulas produtoras de melanina], outras podem estar se proliferando rapidamente e fazendo o tumor crescer, outras podem estar com o ciclo mais lento e fen\u00f3tipo invasivo e outras se tornam dormentes e permitem que, mesmo ap\u00f3s uma terapia bem-sucedida, a doen\u00e7a reapare\u00e7a muitos anos depois\u201d, explicou Goding.<\/p>\n
Um dos objetivos do grupo brit\u00e2nico, portanto, tem sido compreender os fatores que levam ao surgimento desses diferentes fen\u00f3tipos. Segundo Goding, aspectos do microambiente tumoral, como a disponibilidade de nutrientes, oxig\u00eanio e a intera\u00e7\u00e3o com sinais emitidos pelo sistema imune, s\u00e3o fundamentais para a transforma\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
A hip\u00f3tese levantada pelo brit\u00e2nico \u00e9 que, diante de uma situa\u00e7\u00e3o de escassez de nutrientes, ativa-se em parte das c\u00e9lulas tumorais um mecanismo de sobreviv\u00eancia que as faz migrar para procurar comida em outro local.<\/p>\n
\u201cAl\u00e9m disso, acreditamos que determinados sinais emitidos por c\u00e9lulas do sistema imune \u2013 como as citocinas TNF-\u03b1 [Fator de necrose tumoral alfa] e TGF-\u03b2 [Fator de transforma\u00e7\u00e3o do crescimento beta] \u2013 podem induzir um estado de pseudodesnutri\u00e7\u00e3o. Nesse caso, mesmo havendo abund\u00e2ncia de nutrientes, esses sinais imunes associados \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o acionam o mesmo mecanismo induzido pela fome e fazem a c\u00e9lula migrar\u201d, explicou o cientista.<\/p>\n
Experimentos feitos por Goding com leveduras e tamb\u00e9m com c\u00e9lulas de melanoma confirmaram que existe um mecanismo de sobreviv\u00eancia celular conservado ao longo da evolu\u00e7\u00e3o.<\/p>\n
Quando passa fome, a c\u00e9lula reduz sua demanda por nutrientes para se adequar \u00e0 oferta. Isso significa desativar os processos biol\u00f3gicos necess\u00e1rios para a s\u00edntese de prote\u00ednas e para a forma\u00e7\u00e3o de novas c\u00e9lulas.<\/p>\n
Por\u00e9m, quando a c\u00e9lula tumoral consegue migrar para um novo ambiente, onde h\u00e1 abund\u00e2ncia de nutrientes e aus\u00eancia dos sinais imunes que induzem a pseudodesnutri\u00e7\u00e3o, ela volta a se proliferar para formar uma nova col\u00f4nia.<\/p>\n
\u201cSe conseguirmos enganar as c\u00e9lulas para fazer com que acreditem que os sinais de estresse j\u00e1 foram embora, o maquin\u00e1rio de fazer novas c\u00e9lulas volta a ficar ativo e elas v\u00e3o morrer porque a demanda por nutrientes vai exceder a oferta\u201d, avaliou.<\/p>\n
A manipula\u00e7\u00e3o do estado fenot\u00edpico da c\u00e9lula tumoral, segundo Goding, poderia, em teoria, evitar tanto a forma\u00e7\u00e3o de met\u00e1stase como a ocorr\u00eancia de futuras reca\u00eddas da doen\u00e7a.<\/p>\n
\u201cO processo de forma\u00e7\u00e3o de met\u00e1stase \u00e9 muito ineficiente. Deve haver centenas de milhares de c\u00e9lulas tumorais circulando e algumas poucas conseguem estabelecer uma nova col\u00f4nia com sucesso. Parte dessas c\u00e9lulas morre e parte se torna dormente para sobreviver ao estresse associado com a fuga do tumor prim\u00e1rio. Se encontrarmos um mecanismo para eliminar a dorm\u00eancia, poderemos reduzir ainda mais o porcentual de c\u00e9lulas que consegue escapar do tumor prim\u00e1rio, sobreviver e formar met\u00e1stase. Isso \u00e9 algo que buscamos em meu laborat\u00f3rio, em colabora\u00e7\u00e3o com grupos do mundo todo, inclusive o de Silvya Stuchi, no Brasil\u201d, contou.<\/p>\n
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Fonte: Exame<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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