{"id":59423,"date":"2021-04-29T13:28:06","date_gmt":"2021-04-29T16:28:06","guid":{"rendered":"https:\/\/www.simepe.com.br\/novo\/?p=59423"},"modified":"2021-04-29T13:28:06","modified_gmt":"2021-04-29T16:28:06","slug":"acao-direta-do-sars-cov-2-em-varios-orgaos-pode-gerar-reacao-imune-exagerada-em-criancas-diz-estudo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.simepe.com.br\/novo\/acao-direta-do-sars-cov-2-em-varios-orgaos-pode-gerar-reacao-imune-exagerada-em-criancas-diz-estudo\/","title":{"rendered":"A\u00e7\u00e3o direta do Sars-CoV-2 em v\u00e1rios \u00f3rg\u00e3os pode gerar rea\u00e7\u00e3o imune exagerada em crian\u00e7as, diz estudo"},"content":{"rendered":"<p><em>Alta capacidade do novo coronav\u00edrus de invadir e causar les\u00f5es em diversos tecidos \u00e9 um dos fatores que levam \u00e0 S\u00edndrome Inflamat\u00f3ria Multissist\u00eamica Pedi\u00e1trica.<\/em><\/p>\n<p>Al\u00e9m de sintomas comuns, como febre, tosse e desconforto respirat\u00f3rio, algumas crian\u00e7as t\u00eam apresentado uma forma at\u00edpica de Covid-19, chamada S\u00edndrome Inflamat\u00f3ria Multissist\u00eamica Pedi\u00e1trica (SIM-P).<\/p>\n<p>Caracterizada por febre persistente e inflama\u00e7\u00e3o em diversos \u00f3rg\u00e3os, como o cora\u00e7\u00e3o, o intestino e, em menor grau, os pulm\u00f5es, a SIM-P come\u00e7ou a ser relatada e relacionada a casos graves e \u00f3bitos de crian\u00e7as pela doen\u00e7a em v\u00e1rios pa\u00edses, incluindo o Brasil, desde o in\u00edcio da pandemia.<\/p>\n<p>Ao realizar a maior s\u00e9rie de aut\u00f3psias feita at\u00e9 o momento em crian\u00e7as e adolescentes que morreram em decorr\u00eancia da Covid-19, pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de S\u00e3o Paulo (FM-USP) e do Instituto Adolfo Lutz constataram que a alta capacidade do Sars-CoV-2 de invadir e causar les\u00f5es nos tecidos de v\u00e1rios \u00f3rg\u00e3os \u00e9 um dos fatores que induzem a SIM-P, desencadeando uma diversidade de manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas que incluem, al\u00e9m de febre persistente, dores abdominais, insufici\u00eancia card\u00edaca e convuls\u00f5es.<\/p>\n<p>Os resultados do estudo foram publicados em\u00a0<strong><a href=\"https:\/\/www.thelancet.com\/journals\/eclinm\/article\/PIIS2589-5370(21)00130-9\/fulltext\" target=\"_blank\">artigo<\/a><\/strong>\u00a0na revista\u00a0<em>EClinicalMedicine<\/em>, do grupo Lancet.<\/p>\n<p>\u201cA a\u00e7\u00e3o direta do v\u00edrus nos tecidos de diversos \u00f3rg\u00e3os \u00e9 um dos motivos pelos quais as crian\u00e7as com essa s\u00edndrome apresentam uma resposta inflamat\u00f3ria exagerada e alterada \u00e0 infec\u00e7\u00e3o\u201d, diz\u00a0Marisa Dolhnikoff, professora da FM-USP e coordenadora do projeto.<\/p>\n<p>Os pesquisadores realizaram a aut\u00f3psia de cinco crian\u00e7as que faleceram em decorr\u00eancia da Covid-19 em S\u00e3o Paulo, sendo um menino e quatro meninas, com idade entre 7 meses e 15 anos.<\/p>\n<p>Duas crian\u00e7as tinham doen\u00e7as graves antes da infec\u00e7\u00e3o pelo Sars-CoV-2 \u2013 uma tinha c\u00e2ncer e outra uma s\u00edndrome gen\u00e9tica cong\u00eanita \u2013\u00a0e as outras tr\u00eas eram previamente saud\u00e1veis e desenvolveram a SIM-P com manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas distintas. Uma delas apresentou inflama\u00e7\u00e3o card\u00edaca (miocardite), outra inflama\u00e7\u00e3o intestinal (colite) e a terceira encefalopatia aguda, que desencadeou convuls\u00f5es.<\/p>\n<p>As aut\u00f3psias foram feitas por meio de um m\u00e9todo minimamente invasivo, em que amostras de tecidos de todos os \u00f3rg\u00e3os s\u00e3o coletadas por pun\u00e7\u00e3o, guiadas por imagens geradas por um aparelho de ultrassom port\u00e1til.<\/p>\n<p>A presen\u00e7a do Sars-CoV-2 nos tecidos foi determinada por rea\u00e7\u00e3o em cadeia da polimerase por transcri\u00e7\u00e3o reversa (RT-PCR, o mesmo teste usado no diagn\u00f3stico da Covid-19) e por imuno-histoqu\u00edmica, m\u00e9todo em que s\u00e3o usados anticorpos capazes de detectar duas prote\u00ednas do v\u00edrus: a N, do nucleocaps\u00eddeo, e a S2, dos \u201cespinhos\u201d (<em>spikes<\/em>) da superf\u00edcie viral.<\/p>\n<p>A an\u00e1lise histopatol\u00f3gica revelou que as duas crian\u00e7as com doen\u00e7a grave preexistente apresentaram um quadro de Covid-19 grave \u201ccl\u00e1ssica\u201d, caracterizada por uma doen\u00e7a respirat\u00f3ria aguda em fun\u00e7\u00e3o de les\u00f5es extensas e severas causadas pelo Sars-CoV-2 nos alv\u00e9olos pulmonares. O v\u00edrus tamb\u00e9m foi identificado em outros \u00f3rg\u00e3os.<\/p>\n<p>J\u00e1 nas tr\u00eas crian\u00e7as previamente saud\u00e1veis predominaram les\u00f5es inflamat\u00f3rias extrapulmonares, como miocardite no cora\u00e7\u00e3o e colite \u2013 uma extens\u00e3o inflama\u00e7\u00e3o intestinal.<\/p>\n<p>O novo coronav\u00edrus foi detectado em c\u00e9lulas endoteliais e musculares do cora\u00e7\u00e3o no paciente com miocardite, no tecido intestinal da crian\u00e7a com colite aguda e no tecido cerebral da que desenvolveu encefalopatia aguda.<\/p>\n<p>\u201cVimos que o Sars-CoV-2 se disseminou pelos vasos sangu\u00edneos, infectando v\u00e1rios tipos de c\u00e9lulas e tecidos dessas crian\u00e7as. E as manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas variaram de acordo com o \u00f3rg\u00e3o-alvo\u201d, afirma Dolhnikoff.<\/p>\n<p>\u201c\u00c9 importante que os pediatras atentem para essas poss\u00edveis manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas diferentes de Covid-19 em crian\u00e7as e adolescentes para que a infec\u00e7\u00e3o seja diagnosticada e a SIM-P tratada mais rapidamente\u201d, aponta a pesquisadora.<\/p>\n<p>A SIM-P pode ocorrer alguns dias ou semanas ap\u00f3s a infec\u00e7\u00e3o pelo Sars-CoV-2 e, at\u00e9 ent\u00e3o, se pensava que essa rea\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria exagerada acontecia independentemente de o v\u00edrus ainda estar presente no organismo, como resultado de uma rea\u00e7\u00e3o imune.<\/p>\n<p>As constata\u00e7\u00f5es feitas por meio do estudo, contudo, trazem evid\u00eancias de que as manifesta\u00e7\u00f5es da SIM-P s\u00e3o desencadeadas tamb\u00e9m pela a\u00e7\u00e3o direta do novo coronav\u00edrus nas c\u00e9lulas dos \u00f3rg\u00e3os infectados.<\/p>\n<p>\u201cN\u00e3o estamos dizendo que o que est\u00e1 descrito at\u00e9 agora sobre a s\u00edndrome inflamat\u00f3ria multissist\u00eamica pedi\u00e1trica est\u00e1 errado, mas acrescentamos a constata\u00e7\u00e3o de que a pr\u00f3pria les\u00e3o causada nos tecidos pelo v\u00edrus est\u00e1 relacionada e, muito provavelmente, \u00e9 um componente importante para a indu\u00e7\u00e3o dessa resposta inflamat\u00f3ria exagerada em crian\u00e7as\u201d, ressalta Dolhnikoff.<\/p>\n<p>Ainda n\u00e3o se sabe por que algumas crian\u00e7as apresentam uma resposta inflamat\u00f3ria exacerbada \u00e0 infec\u00e7\u00e3o pelo Sars-CoV-2 que caracteriza a SIM-P. Uma das hip\u00f3teses \u00e9 que pode haver\u00a0um componente gen\u00e9tico ainda n\u00e3o elucidado.<\/p>\n<p><strong>C\u00e9lulas endoteliais s\u00e3o alvos<\/strong><\/p>\n<p>Os pesquisadores observaram que um dos principais alvos do novo coronav\u00edrus s\u00e3o as c\u00e9lulas endoteliais, que revestem a parede interna dos vasos, incluindo desde as art\u00e9rias de grande calibre at\u00e9 os capilares sangu\u00edneos mais delgados.<\/p>\n<p>\u201cUma das hip\u00f3teses \u00e9 que, ao ser infectada, a c\u00e9lula endotelial dispara mediadores na corrente sangu\u00ednea que provocam uma cascata de inflama\u00e7\u00e3o que causa toda essa rea\u00e7\u00e3o observada em crian\u00e7as com a SIM-P, como\u00a0febre persistente, colite, miocardite e encefalite\u201d, explica Amaro Nunes Duarte Neto, infectologista e patologista da FM-USP e do Instituto Adolfo Lutz e um dos primeiros autores do estudo.<\/p>\n<p>\u201cQuem induz essa rea\u00e7\u00e3o nas c\u00e9lulas \u00e9 o pr\u00f3prio v\u00edrus, mas \u00e9 o sistema imune que produz a resposta prejudicial ao paciente. Por\u00e9m, n\u00e3o \u00e9 uma rea\u00e7\u00e3o autoimune, como ocorre nos casos de doen\u00e7as como l\u00fapus, psor\u00edase e artrite inflamat\u00f3ria, em que tamb\u00e9m h\u00e1 les\u00e3o de vasos sangu\u00edneos. No caso da s\u00edndrome inflamat\u00f3ria multissist\u00eamica pedi\u00e1trica h\u00e1 o envolvimento direto do v\u00edrus\u201d, sublinha Duarte-Neto.<\/p>\n<p>An\u00e1lises feitas por microscopia eletr\u00f4nica pela professora da FM-USP Elia Caldini sustentam essas conclus\u00f5es.<\/p>\n<p>A t\u00e9cnica permite o reconhecimento direto da part\u00edcula viral, com aumento de mais de 50 mil vezes, sem a utiliza\u00e7\u00e3o de rea\u00e7\u00f5es espec\u00edficas. Dessa forma, foi poss\u00edvel descrever as altera\u00e7\u00f5es citoplasm\u00e1ticas nas c\u00e9lulas associadas \u00e0 presen\u00e7a do v\u00edrus<\/p>\n<p>\u201cEm busca de um m\u00e9todo inequ\u00edvoco de identifica\u00e7\u00e3o, tamb\u00e9m empregamos, de maneira in\u00e9dita, a t\u00e9cnica de imunomarca\u00e7\u00e3o do Sars-CoV-2 na microscopia eletr\u00f4nica. Usamos part\u00edculas de ouro coloidal acopladas aos mesmos anticorpos espec\u00edficos usados na microscopia de luz contra prote\u00ednas estruturais do Sars-CoV-2\u201d, explica Caldini.<\/p>\n<p>Os pesquisadores tamb\u00e9m detectaram, pela primeira vez em crian\u00e7as, a forma\u00e7\u00e3o de microtrombos, a exemplo do que j\u00e1 tinha sido observado e relatado em adultos.<\/p>\n<p>\u201cOs fen\u00f4menos relacionados \u00e0 coagula\u00e7\u00e3o do sangue devem ser sempre considerados na Covid-19, uma vez que a microscopia eletr\u00f4nica mostra que, em todos os \u00f3rg\u00e3os estudados, h\u00e1 capilares sangu\u00edneos obstru\u00eddos pelo ac\u00famulo de hem\u00e1cias, leuc\u00f3citos, restos celulares e fibrina, com ruptura da parede endotelial\u201d, aponta Caldini.<\/p>\n<p>O artigo\u00a0<em>An autopsy study of the spectrum of severe COVID-19 in children: from SARS to different phenotypes of MIS-C<\/em>\u00a0(DOI: 10.1016\/j.eclinm.2021.100850), de Amaro Nunes Duarte-Neto , Elia Garcia Caldini, Michele Soares Gomes-Gouv\u00eaa, Cristina Takami Kanamura, Renata Aparecida de Almeida Monteiro, Juliana Ferreira Ferranti, Andrea Maria Cordeiro Ventura, Fabina Aliotti Regalio, Maria Augusta Bento Cicaroni Gibelli, Werther Brunow de Carvalho, Gabriela Nunes Leal, Jo\u00e3o Renato Rebello Pinho, Artur Figueiredo Delgado, Magda Carneiro-Sampaio, Thais Mauad, Luiz Fernando Ferraz da Silva, Paulo Hilario Nascimento Saldiva e Marisa Dolhnikoff, pode ser lido na revista\u00a0<em>EClinicalMedicine<\/em>\u00a0em\u00a0<strong><a href=\"https:\/\/www.thelancet.com\/journals\/eclinm\/article\/PIIS2589-5370(21)00130-9\/fulltext\" target=\"_blank\">www.thelancet.com\/journals\/eclinm\/article\/PIIS2589-5370(21)00130-9\/fulltext<\/a><\/strong>.<\/p>\n<p>Fonte: Folha de Pernambuco<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Alta capacidade do novo coronav\u00edrus de invadir e causar les\u00f5es em diversos tecidos \u00e9 um dos fatores que levam \u00e0 S\u00edndrome Inflamat\u00f3ria Multissist\u00eamica Pedi\u00e1trica. 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